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点击数：更新时间：2026-03-02 09:16:37

　　英国弗朗西斯·克里克研究所和帝国理工学院的研究人员近日开发出一种新策略来检测蛋白聚糖，这是一种可感知外部信号以帮助细胞生长或响应环境的复杂糖蛋白。

　　本研究发现，肿瘤浸润性CD4+CD8+双阳性（DP）T细胞不仅具有细胞毒性功能，能通过MHC I/II类分子依赖方式杀伤自体肿瘤细胞，其T细胞受体（TCR）克隆特征还可预测PD-1阻断疗法的临床反应。更重要的是，研究首次证实肿瘤微环境（TME）可作为胸腺外场所，支持DP T细胞向单阳性（SP）T细胞的双向分化，为癌症免疫治疗提供了新靶点。

　　本文系统回顾了肠道微生物组（Microbiome）如何通过调节宿主免疫系统（如T细胞活化、树突状细胞成熟及细胞因子产生）影响免疫检查点抑制剂（ICIs）在尿路上皮癌（UC）治疗中的疗效。重点探讨了粪便微生物移植（FMT）、益生菌补充及饮食干预等策略，通过改变微生物组组成（如增加Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium等有益菌）可增强抗PD-1/PD-L1疗法反应，甚至逆转耐药性。文末展望了未来通过微生物组精准调控优化UC患者免疫治疗前景。

　　本研究揭示了未表征蛋白MEA1作为AP1衔接体复合物的关键组装伴侣。研究人员发现MEA1以双手模式同时结合并稳定AP1的μ1和β1亚基，与另一伴侣蛋白AAGAB协同工作，通过双伴侣碰撞机制促进AP1四聚体形成，这对细胞内运输和先天免疫信号调控具有重要意义。

　　组蛋白乳酸化修饰与ERα上调：多囊卵巢综合征子宫内膜容受性障碍的新机制与治疗靶点

　　本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者生育障碍难题，通过严格控制胚胎因素和混杂变量，首次证实PCOS子宫内膜存在容受性缺陷，并发现其与雌激素受体α（ERα）异常上调和组蛋白乳酸化修饰密切相关。研究人员通过动物实验证实抑制组蛋白乳酸化可有效下调ERα、恢复子宫容受性并提高着床率，为PCOS不孕治疗提供了以抑制乳酸产生为靶点的新策略。

　　本研究针对蛋白质进化中普遍存在的活性-稳定性权衡机制，通过整合核磁共振波谱与氢氘交换质谱技术，揭示了TEM-1β-内酰胺酶在获得头孢噻肟水解能力过程中的动态构象重编程规律。研究发现关键突变G238S通过微秒-毫秒尺度动力学重构活性位点壁的构象平衡，诱导远端支架稳定性缺陷；次级突变则通过局部能量网络修复稳定性而不破坏功能性动力学，提出“构象 epistasis”与组合式cefotaximase状态的新范式，为理解酶进化分子基础提供新视角。

　　为解决质谱(MS)检测未注释微蛋白结果差异大、可信度低的问题，研究人员对12项已发表研究进行了系统性评估。结果表明，免疫肽组学(HLA)数据中约65%的微蛋白检测有高质量谱图支持，而常规酶切蛋白质组学(non-HLA)数据中仅7.8%可信。该研究强调了优化分析流程和报告标准对推动微蛋白领域发展的重要性。

　　肺纤维化新机制：成纤维细胞源Versican通过抑制细胞外基质侵袭发挥抗纤维化作用

　　本研究针对特发性肺纤维化（IPF）中成纤维细胞异常活化与细胞外基质（ECM）过度沉积的难题，通过多组学分析和基因编辑模型，首次揭示蛋白聚糖Versican（VCAN）在肺成纤维细胞中通过调控胶原聚合、Tenascin-C（TNC）表达及基质结构，抑制足体（podosome）形成和ECM侵袭，从而限制纤维化进展。该发现为IPF治疗提供了新的靶点，发表于《Nature Communications》。

　　本研究针对结核病中T细胞免疫保护与病理机制难以区分的难题，通过创新性地对结核菌素皮肤试验(TST)部位进行T细胞受体(TCR)测序，结合自主研发的计算管道Metaclonotypist，首次系统描绘了体内结核分枝杆菌(Mtb)反应性T细胞克隆的动态演化图谱。研究发现TST早期为非特异性T细胞招募，后期则通过寡克隆增殖富集Mtb反应性T细胞，并鉴定出10个具有人群普适性的HLA限制性T细胞元克隆，为结核病风险分层和疫苗设计提供了新型生物标志物。

　　本研究针对肝细胞癌(HCC)缺乏有效免疫治疗预测标志物的临床困境，通过对1306例HCC样本进行多组学分析，系统评估了PD-L1、CTNNB1等生物标志物的表达特征及其与免疫微环境的关联。研究发现PD-L1在HCC中的预测价值有限，而Wnt/β-catenin通路异常与免疫抑制微环境相关，为HCC精准免疫治疗提供了新的见解。

　　术前ctDNA阳性分析与非转移性结直肠癌肿瘤微环境特征及复发风险的关联研究

　　本研究针对非转移性结直肠癌患者术后复发风险预测难题，通过开展术前ctDNA与肿瘤微环境(TME)转录组特征的关联性研究，发现TriMeth检测的ctDNA阳性状态与癌症转移相关通路(GP1/2/5)上调和免疫活性通路(GP3)下调显著相关。研究首次证实肿瘤无关性ctDNA检测可反映TME的转移表型，为无创性肿瘤生物学分型提供了新依据。

　　SCA3中视觉功能障碍的电生理学证据：PERG/PVEP作为评估共济失调严重程度和认知衰退的新生物标志物

　　本研究针对脊髓小脑萎缩3型（SCA3）患者视网膜功能与结构异常，通过分析98眼SCA3患者及130眼对照组的PVEP、PERG和SD-OCT数据，发现患者视觉电生理参数（振幅降低、潜伏期延长）及黄斑区形态学变薄（pRNFL和 macular thinning）与SARA、ICARS、MoCA等临床量表显著相关，且联合功能与结构参数诊断准确率更高，为SCA3的生物标志物开发提供新思路。

　　工程化蓝藻在天然微生物群落中的培养提升生物塑料聚羟基丁酸酯的工业化生产性能

　　本文报道了一种创新策略，通过将优化产PHB的工程化聚球藻（Synechocystis）菌株PPT1整合到天然微生物群落（WCRM）中，构建了“杂交光合微生物组”（PPHET）。该系统在非无菌、光照/温度波动等胁迫下表现出优于无菌单培养的鲁棒性，并在放大培养中实现了高达32% PHB/CDW（约230 mg L−1）的产量，且具备光自养与异养（黑暗+乙酸）下的代谢灵活性，为光驱生物技术提供了稳定、可扩展的平台。

　　虫媒病毒衣壳蛋白与埃及伊蚊染色质重塑复合体互作的多组学分析揭示其在前病毒功能中的新机制

　　本研究针对虫媒病毒在媒介昆虫中宿主互作机制不清的科学问题，通过多组学方法系统绘制了12种病原性虫媒病毒衣壳蛋白与埃及伊蚊蛋白质组的相互作用图谱。研究人员发现了包括染色质重塑Brahma复合体在内的多个新型宿主依赖因子，证实了正黄病毒衣壳通过调节染色质可塑性调控昆虫基因表达的新功能，为理解病毒-载体互作提供了重要理论依据。

　　室温Kagomé铁磁体MnRhP中磁性斯格明子与内禀反常霍尔效应的拓扑起源

　　本研究发现，在具有扭曲Kagomé晶格的室温铁磁体MnRhP中，直接观测到了稳定的磁性斯格明子（skyrmion）和由拓扑节线（nodal line）驱动的大反常霍尔效应（AHC）。结合第一性原理计算，证实了其巨大的反常霍尔电导（~280 Ω-1cm-1）源于贝里曲率（Berry curvature）的内禀机制，为探索室温拓扑磁电子学提供了新平台。

　　本研究通过整合单细胞/细胞核与空间转录组学技术，系统解析了醛固酮腺瘤（APA）及其前体微结节（APM）的细胞异质性、免疫微环境重塑及演化路径。研究发现APA存在两条发育轨迹（直接zG→APA与逐步zG→APM→APA），并首次揭示Hippo通路效应因子TAZ通过调控铁死亡敏感性参与APA进展，为原发性醛固酮增多症的靶向干预提供新视角。

　　本综述系统阐述了肠道微生物群与铁死亡在炎症性肠病（IBD）中的复杂相互作用网络。文章聚焦于肠道局部铁代谢、铁稳态调控以及微生物-宿主互作，深入探讨了微生物代谢物（如短链脂肪酸SCFAs、胆汁酸BAs）通过表观遗传修饰和代谢重编程调控肠上皮细胞铁死亡的分子机制。同时，综述分析了靶向“微生物群-铁死亡”轴（如使用铁死亡抑制剂、调节铁稳态、微生物干预）作为IBD新型治疗策略的潜力，为临床干预提供了新的见解和方向。

　　这篇前沿综述深入探讨了实体瘤微环境（TME）中代谢竞争如何导致肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）功能耗竭，并系统评述了通过药物干预、饮食调整或基因工程手段重塑TIL代谢（如从糖酵解转向脂肪酸氧化（FAO））以增强其抗肿瘤能力的最新策略，为改善免疫疗法（如PD-1/PD-L1检查点抑制剂、CAR-T）疗效提供了新的视角。

　　本研究首次在自然感染的蜱虫中系统揭示了波瓦桑病毒（POWV）通过RNA重组频繁产生基因组缺失，形成结构性变异（SV）和缺陷型RNA（D-RNA）的分子特征。研究发现缺失热点集中于ns2a-ns3蛋白酶区和ns5甲基转移酶（MTase）结构域，且缺失模式在蜱虫与哺乳动物细胞传代间存在差异，为理解蜱媒黄病毒持久感染机制提供了新视角。

　　本研究通过牛津纳米孔技术全长为16S rRNA测序，首次揭示乌拉圭极低出生体重儿（VLBW）肠道菌群以肺炎克雷伯菌和大肠杆菌为主导，并发现抗生素暴露超过5天会显著提升克雷伯菌属、阴沟肠杆菌等条件致病菌丰度，而随着时间推移菌群多样性增加，拟杆菌和韦荣球菌比例上升。结果强调母乳喂养和抗生素管理对早产儿菌群健康定植的重要性，为南美地区VLBW婴儿微生态干预提供关键证据。